接种水痘疫苗后一般无反应，在接种6-18天内少数人可有短暂一过性的发热或轻微皮疹，一般无需治疗会自行消退，必要时可对症治疗。
关于可能不良事件的数据可从疫苗不良事件报告系统获得。在1995年3月至1998年7月期间，在美国总共分发970万份水痘疫苗。在这一时期，疫苗不良事件报告系统收到6580份不良事件报告，其中4%为严重不良事件。约3/2的报告涉及年龄在10岁以下的儿童。最经常报告的不良事件是皮疹(发生率为分发的10万份疫苗37例)。聚合酶连锁反应分析确认，在接种后两周内出现的大多数皮疹事件是由野病毒引起。
顾名思义，水痘疫苗预防的是水痘这种疾病。水痘以皮肤出疹为特征的传染病，好发于春秋季，90%以上在儿童中传播。主要传播途径为空气飞沫、直接接触和母婴垂直传播，也可通过污染的用具传播。在托幼机构易引起多发或暴发。
水痘起病急但一般症状较轻微，如低热或中度发热及头痛、全身不适、乏力、食欲减退、咽痛、咳嗽等，持续1日-2日即迅速进入出疹期，出现密集奇痒的水疱疹。
若无并发症，水痘一般1周-2周左右便会痊愈。有些小孩在抓挠奇痒的疹子时污染伤口，因而造成水疱破裂后续发性细菌感染的脓皮症、蜂窝组织炎。另外，还有一些较少见到的并发症，包括急性小脑性运动失调、脑炎、肺炎、关节或是骨头的细菌感染、雷氏症候群等病症。
